在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?
马特·达蒙,艾米莉·布朗特,弗洛伦斯·卡斯特里纳,迈克尔·凯利,菲莉丝·麦克布赖德,Natalie Carter,查克·斯卡伯勒,乔恩·斯图尔特,Gregory P. Hitchen,迈克·布隆伯格,安东尼·麦凯,格雷戈里·雷,詹姆斯·卡维尔,Mary Matalin,约翰·斯拉特里,阿曼达·沃伦,安东尼·瑞维瓦,法妮勒埃文斯,法布里齐奥·布里恩扎,大卫·毕逊斯,杨罗布,詹妮弗·艾莉,约翰尼·希科,佩德罗·帕斯卡